▎药明康德骨子团队裁剪

免疫查验点抵制剂（ICIs）已成为晚期（NSCLC）的雄伟和解选拔。但临床上，仅有15%~30%的患者可从和解中始终获益，这可能与多种原因讨论。除了比较明确的肿瘤微环境外，有越来越多的讨论建议个体心境成分亦然癌症管束的潜在雄伟成分。讨论流露，肺癌患者中33%~77.2%暗意我方存在抑郁/焦灼症状。此外，癌症患者遭遇样子困扰（ED）的可能性是泛泛东说念主群的4倍之多，且复发和物化风险也更高。但当今对于样子困扰与ICIs疗效之间果表现关系临床凭证尚不足够，伏击需要有前瞻性临床讨论来明确二者之间的关联。

近日，《当然-医学》（Nature Medicine）发表一项前瞻性部队讨论，标明样子困扰与晚期NSCLC患者更差的ICIs和解疗效存在关联性，这提醒临床应宥恕并处分患者样子困扰问题。该讨论还鼎新性地建议了接续心境-生物符号物（Psycho-biomarker）计议免疫和解疗效的新模式，这对于将来癌症管束和改善患者结局具有雄伟的潜在价值和真理。

中南大学湘雅二病院吴芳老师为该讨论通信作家，中南大学湘雅二病院胡春宏老师、曾月博士、李艺正博士为该讨论共同第一作家。药明康德骨子团队特邀吴芳老师深度解读该讨论。

吴芳老师解读

药明康德骨子团队：您在NSCLC中不雅察到了样子压力与免疫和解疗效的关联性，这种关联性能否由此揣度到其他癌种呢？

吴芳老师：样子压力与肿瘤免疫和解疗效之间是否存在普适性，仍有待更多临床讨论考证。咱们也正在积极激动其在多瘤种中的讨论，如STRESS-LUNG系列讨论中的部队2是探索样子压力与小细胞肺癌免疫和解疗效的关联性；STRESS-ESCA讨论旨在探索样子压力与食管癌免疫和解疗效的关系。

药明康德骨子团队：本讨论建议“生物-心境符号物（Psycho-biomarker）”的想法，这对计议肿瘤免疫和解疗效有什么影响呢？

吴芳老师：本讨论的多成分Cox比例风险追想模子分析流露样子压力、疾病分期和肿瘤细胞PD-L1抒发是PFS的独处计议成分。基于此，咱们设置了整合临床、心境及生物多维成分的肺癌免疫和解疗效计议模子，该计议模子较单纯生物符号物（Biomarker）具有更高的疗效计议着力。

药明康德骨子团队：本次讨论将对于临床患者管束可提供哪些参考价值？

吴芳老师：咱们的讨论终端提醒样子压力是影响免疫和解疗效和患者生活质料的雄伟成分，这提醒临床需要醉心患者样子压力的管束，不错通过药物或心境干豫等，为肿瘤免疫接续和解提供新计策。咱们已发起了一项前瞻性多中心BRIO讨论（NCT05979818），旨在评价样子压力药物干豫接续免疫和解在晚期NSCLC一线和解中的疗效及安全性。

药明康德骨子团队：STRESS-LUNG讨论旨在了解样子困扰与肺癌和解和阐扬的关联性，共包含4个部队，本次公布数据开端于STRESS-LUNG讨论系列之一，能否简便先容其他三项部队讨论宥恕方针？

吴芳老师：除了本次报说念的STRESS-LUNG-1部队之外，STRESS- LUNG系列讨论还包括了其他3个部队。STRESS-LUNG-2部队聚焦样子压力与小细胞肺癌患者的免疫和解疗效的关联性；STRESS-LUNG-3部队探索样子压力与非小细胞肺癌新援助免疫和解疗效的关系；STRESS-LUNG-4部队宥恕样子压力与早期肺癌发生发展及预后的关系。

论文简介

STRESS-LUNG-1部队纳入2021年6月至2023年7月不成切除晚期NSCLC成东说念主患者227例，统统患者均采纳PD-1或PD-L1单药或接续用药和解有筹算，且采纳了样子压力和生活质料评估（基于PHQ-9量表、GAD-7量表和EORTC QLQ-C30量表）。基线时，48.9%（111例）的患者存在样子困扰（包括仅抑郁、仅焦灼，或同期焦灼和抑郁），其中轻度样子62例、中度及重度共49例，被归入样子困扰组。116例患者冷凌弃绪困扰问题，被归入对照组。讨论东说念主员发现，比较于冷凌弃绪困扰问题的患者，有样子问题的患者具有以下特征：1）女性更多；2）非鳞状NSCLC患者更多。

纵容2023年11月30日，中位随访时刻为16个月。讨论东说念主员共不雅察到137例无阐扬生活期（PFS）事件。其中样子困扰组和对照组的中位PFS折柳为7.9个月和15.5个月，样子困扰组PFS显然更短（HR=1.73，95%CI：1.23~2.43，P=0.002）。在不同庚事、PD-L1抒发情况（阳性或阴性）的多个亚组中，皆不雅察到通常的互异，即样子与疗效呈负关联。进一步分析发现，轻度和中重度样子困扰患者中位PFS折柳为8.8个月和7.1个月，岂论样子困扰严重过程，均流露了更短的PFS。

次要绝顶为客不雅缓解率（ORR）、总生活期（OS）、生活质料评估（QoL），样子困扰组均差于对照组。

ORR：比较于对照组，样子困扰组ORR权贵更低（46.8% vs. 62.1%，OR=0.54，95%CI：0.32~0.91，P=0.022）。样子困扰越严重，ORR越低，其中轻度和中重度样子困扰患者ORR折柳为50%和42.9%。

OS：共不雅察到69起OS事件，全东说念主群OS数据尚未熟悉。比较于对照组，样子困扰组全因物化风险更高（HR=1.82，95%CI：1.12~2.97，P=0.016）、1年OS率（70.4% vs. 80.8%）和2年OS率（46.5% vs. 64.9%）均更低。

QoL：共有206例患者完成了生活质料评估，全体而言，岂论是统统这个词量表评分，依然大多量量表单个阵势评分上，样子困扰患者均比对照组更差。

既往临床前讨论提醒，神经内分泌转机机制或是样子困扰影响免疫监视和抗肿瘤免疫响应的经典机制。而本次讨论中，探索性分析也发现，样子困扰组患者血清皮质醇升高与不良结局关联，即皮质醇水平越高，生活率或越低，这也提醒神经内分泌转机在介导样子困扰与ICIs和解NSCLC效果之间存在潜在作用。

总之，本次讨论终端流露，样子压力的存在与NSCLC患者免疫和解疗效更差权贵关联，在将来的临床诊疗中，咱们需要醉心肿瘤患者样子压力的筛查和管束。

巨匠简介

吴芳老师

主任医生，博士生导师

始终努力于肺癌精确诊疗临床及科研责任，主要聚焦在肺癌靶向及免疫和解耐药、精神心境与肿瘤耐药。

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宽饶投稿：学术终端、前沿阐扬、临床干货等主题均可，。

参考良友

[1] Zeng, Y., Hu, CH., Li, YZ. et al. Association between pretreatment emotional distress and immune checkpoint inhibitor response in non-small-cell lung cancer. Nat Med (2024). https://doi.org/10.1038/s41591-024-02929-4

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